Eksperimentine genų terapija klinikinių tyrimų metu galima gydyti vaikus, gimusius be imuniteto

Tyrimai rodo, kad trijuose klinikiniuose tyrimuose tarptautinės komandos sukurta terapija atstatė imuninę funkciją daugiau nei 95% pacientų.

Tyrėjai iš UCLA ir Didžiosios Ormondo ligoninės Londone sėkmingai gydė 48 iš 50 vaikų, gimusių retais ir mirtinais genetiniais sutrikimais. Palikite juos be imuninės sistemos.

Sunkų kombinuotą imunitetą dėl adenozino deaminazės ar ADA-SCID trūkumo sukelia ADA geno mutacija, kuri gamina fermentą adenozino deaminazę, kuri yra būtina veikiančiai imuninei sistemai. Vaikams, turintiems šį sutrikimą, net kasdieninė veikla, pavyzdžiui, ėjimas į mokyklą ar žaidimas su draugais, gali sukelti gyvybei pavojingas infekcijas. Negydoma ADA-SCID gali kelti pavojų gyvybei per pirmuosius dvejus gyvenimo metus.

Tyrime dalyvavęs genų terapijos metodas apėmė vaikų hematopoetinių kamieninių ląstelių, galinčių sudaryti visų tipų kraujo ląsteles ir imunines ląsteles, rinkimą. Tada, naudojant tyrimo grupės sukurtą metodą, naujas ADA genas perduodamas kamieninėms ląstelėms lęšiuko gysla ar viruso vektoriu. Tada modifikuotos ląstelės siunčiamos atgal į vaiko kūną, kur jos gaminamos tiekti sveikas imunines ląsteles, kurios gali kovoti su infekcija.

Šiandien (2021 m. Gegužės 11 d.) Paskelbtame tyrime Naujas anglų medicinos žurnalasBendraautoriai dr. Donaldas Trumpas iš UCLA ir dr. Clarebas Bobas iš žaliųjų hormonų ligoninės arba GOSS pranešė apie 2–3 metų vaikų, gydytų geno genu, rezultatus klinikiniame tyrime GOSH, UCLA Mattel. Vaikų ligoninė ir Nacionalinis sveikatos institutas 2012–2017 m.

Donaldas Connoras

Daktaras Donaldas Connoras su savo laboratorijos nariais. Kreditas: Zhu Hanshan / Yu platus kamieninių ląstelių tyrimų centras. Ei

„Tarp trijų tyrimų buvo gydoma 50 pacientų, o jų rezultatai iš esmės džiugino“, – sakė mikrobiologijos, imunologijos ir molekulinės genetikos profesorius, Reprodukcinės ir kamieninės medicinos centro narys Kohnas. Tyrimai UCLA. – Visi pacientai yra gyvi ir sveiki, ir atrodo, kad daugiau nei 95% jų pagerino imuninę sistemą.

Pacientams nebuvo pranešta apie jokias komplikacijas ar gydymo nustatymo įvykius. Dauguma nepageidaujamų reiškinių yra lengvi arba vidutinio sunkumo ir laikomi susijusiais su įprastomis procedūromis, atliekamomis ruošiantis eksperimentinei genų terapijai, arba imuninės regeneracijos poveikiu.

“Gydymas buvo sėkmingas visais atvejais, išskyrus vieną iš 50 atvejų, ir abu vaikai galėjo grįžti prie dabartinės priežiūros ir gydymo standartų”, – sakė dirbantis Kohnas. Persodinkite nugaros smegenis. ” Sukurti ADA-SCID ir kitų kraujo sutrikimų genų terapiją 35 metus.

Tikėtina genų terapija, vienkartinė procedūra, kuri, pasak mokslininkų, gali suteikti rezultatų visam gyvenimui, yra potenciali nauja gydymo galimybė vaikams, sergantiems ADS-SAS, kuriems kitu atveju reikalinga viena ar dvi ADA fermento injekcijos. Savaitės iki atitinkamo kaulų čiulpų donoro, paprastai artimo šeimos narį, galima rasti. Jei donoro nėra, pacientui reikia injekcijų visą gyvenimą, kartu su antibiotikais, antivirusiniais vaistais ir mėnesinėmis imunoglobulino injekcijomis, kuriose yra antikūnų prieš infekciją. Šie vaistai yra tokie brangūs, kad negali pasiekti pacientų daugelyje šalių.

“Jei bus patvirtintas ateityje, šis gydymas gali būti ADA-SCID ir kitų genetinių sąlygų norma, galinti padėti rasti tinkamą donorą nugaros smegenų transplantacijai ir toksiškam poveikiui, kuris dažnai yra susijęs”, – sakė jis. Su tuo gydymu. “ Boothas, GOSH konsultantas, vaiko apsaugos patologija ir genų terapija.

Lentiviralinių genų terapijos nauda

Prieš komandinį darbą Boothas ir Kohnas keletą metų dirbo atskirai, kurdami sėkmingą ADA-SCID genų terapiją, naudodami virusinius vektorius, pagamintus iš retrovirusų. Tačiau retrovirusiniai vektoriai gali patekti į ląstelės ląsteles genams perduoti, kol ląstelės dalijasi, ribodamas genų apkrovą pernešančių ląstelių skaičių ir tuo pačiu galimai terapinį efektyvumą.

Be to, nors Kohnas ir Boothas ADA-SCID tyrimuose nepastebėjo rimtų komplikacijų, kiti vektoriai, pagrįsti vektoriais pagrįstais genais, pranešė apie kai kuriuos rimtus šalutinius poveikius, įskaitant vėžį. Kai kuriems pacientams kraujas.

2008 m. Boothas ir Kohnas pradėjo bendradarbiauti su profesoriais Bobby Gasparu ir Adrianu Thrasheriu iš Londono universiteto koledžo kurdami viruso vektorių, kuris buvo patobulintas naudojant kitokio tipo virusą, vadinamą lentivirusu. Šio tipo virusas gali patekti į nediferencijuotas ląsteles ir, panaudotas kaip vektorius, gali padaryti genų terapiją saugesnę ir efektyvesnę. ADA-SCID pacientai pradėjo naują genų terapiją GOSH 2012 m. Kitais metais eksperimentinė terapija buvo pasiūlyta UCLA ir NIH.

“Daugiau nei 200 pacientų, turinčių įvairių genetinių sutrikimų visame pasaulyje, gydomi sifiliu ir ADA-SCID genų terapija”, – sakė tyrimo pagrindinis autorius Thrasheris. “Kitas svarbus mokslinis proveržis”. GOSH vaikų ligų profesorius.

Studijuoja 10 vaikų Yu. A. A. A. A gydomas naudojant tinkamą kamieninių ląstelių užšaldymo preparatą. Šie vaikai gavo panašius rezultatus, kaip ir gydant neužšąlančiomis ląstelėmis. Užšaldymo metodai gali leisti vaikams, sergantiems ADA-SCID, surinkti kamienines ląsteles vietoje, tada jas transportuoti ir gabenti į gamybos įstaigą kitur ir grąžinti į netoliese esančią specializuotą ligoninę. Atstumas iki specializuoto centro.

Paciento istorija: gyvenimą keičiantis gydymas

Cora Oakley iš Morristown, Naujasis Džersis, diagnozuota ADA-SCID 7 dienų senumo naujagimių genetiniuose tyrimuose. Tik 2017 m. Balandžio mėn. Cora motina Chelsea Oakley kalbėjo apie diagnozės gavimą. Ir jo atsakymas, aš nesitikiu. Tai buvo tamsiausia diena mano gyvenime.

Gavęs genų terapiją, Cora ir jo šeima mėnesį praleido ligoninės nugaros smegenų persodinimo skyriuje netoli savo namų, kad galėtų atlikti tolesnius veiksmus. Gydymas. Kitų jaunų pacientų patirtis skyriuje atvėrė Oakley akis, ką jo dukra turės išgyventi, jei eksperimentinė genų terapija nebūtų galimybė.

„Esu mačiusi jaunų pacientų, persodintų nugaros smegenis, išsivysčiusių degeneracinių ir priešiška priešiškų ligų, ir kitų, kurie turi vartoti visus vaistus nuo atmetimo ir vis dar turi problemų. – Aš tiesiog manau, kad niekas neturėtų taip kentėti. Štai tada mano dukra gavo gyvenimą keičiantį gydymą, kuris pasijuto stebuklu. – Tai vis tiek mane šokiruoja, kai mums nepaprastai pasiseka.

Dabar sveika ir stipri 4-erių metų motina ją apibūdina kaip „šiurkštų ir silpnaprotį vaiką“, kuris myli visus gyvūnus ir yra nepaprastai socialus. „Aš niekada nepamiršiu, kaip ji jautėsi, kai mes nežinojome, ką ji gali padaryti“, – sakė Oakley.

Nuorodos: 2021 m. Gegužės 11 d Naujas anglų medicinos žurnalas.

Tiriama lentiviralinė genų terapija yra licencijuota „Orchard Therapeutics“ ir nėra leidžiama naudoti jokioje klinikoje.

Tyrimą finansuoja Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas, Širdies, plaučių ir kraujo institutas ir Žmogaus genetinių tyrimų institutas (visi JAV nacionalinių sveikatos institutų skyriai). Kalifornijos medicinos rekonstrukcijos institutas, Nacionalinių sveikatos institutų biomedicinos tyrimų centras Didžiojoje Ormondo gatvės vaikų ligoninėje, Nacionalinis nacionalinių sveikatos paslaugų fondo fondas, Londono universitetas ir ortopedijos chirurgai.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Kokia tavo pirmoji idėja? Remiantis naujais tyrimais, galėtų prasidėti pustrečio amžiaus

Naujas tyrimas ir dešimtmečių duomenų apžvalga laikrodžio atmintį nustūmė už metų ribų, tačiau tyrimas įrodo, kad visi yra skirtingi. Naujas tyrimas rodo, kad vidutiniškai pirmojo...

Naujasis „Ultrathin Liquid Liquid Crystal Metalens“ siūlo elektrinį padidinimą

Cornell հայ „Samsung“ inžinierių sukurtas ultragarso, elektra valdomų metalų konceptualus perteikimas. Paskola Danieliui Schilkinui Kornelio taikomosios inžinerijos mokyklos tyrėjai's „Samsung“ pirmaujantis technologijų institutas sukūrė...

Naujos keistų, išnykusių driežų rūšys – tokios keistos, kad buvo neteisingai identifikuotos kaip dinozauras su kolibriu

„Oculudentavis naga“, kaip pavaizduota šio menininko rekonstrukcijoje, buvo keistas driežas, kurį tyrėjai iš pradžių sunkiai skirstė į kategorijas. Jie vis dar nėra tikri...

Kavos mėgėjai, mėgaukitės! Gausus kavos vartojimas susijęs su sumažėjusia širdies nepakankamumo rizika

Tyrimo ataskaita: Išanalizavus tris pagrindinius širdies ligų tyrimus nustatyta, kad geriant vieną ar daugiau kavos su kofeinu puodelių buvo sumažinta širdies nepakankamumo rizika. Kavos be kofeino...

Atominė dalelė paversta antiteze ir pirmą kartą atvirkštinė nepaprasto eksperimento metu.

Fizikų komanda, įskaitant Warwick universitetą, įrodė, kad subatominės dalelės gali virsti ego antagonistais ir vėl grįžti į naują atradimą, ką tik atskleistą praėjusią savaitę. „Šis...

Newsletter

Subscribe to stay updated.