Rastas geno parašas valgyti mikrogliją esant silpnaprotystei

Mikroskopinis mikroklimato (žalias) vaizdas aplink amiloidinę plokštelę (mėlyna). Kreditas: „Duke-N“ medicinos mokykla

Demencija Liga yra labiausiai paplitusi demencijos forma ir būdinga amiloidinių plokštelių susidarymui smegenyse. Smegenų imuninę sistemą saugantis mikroklimatas yra ne tik atsakingas už pašalinių įsibrovėlių pašalinimą, bet ir palaiko smegenų kraujagysles išvalydamas toksiškas atliekas, tokias kaip amiloidas.

Tačiau mikroglijos vaidmuo sergant demencija ir jos santykis su amiloido apnašų kaupimu lieka neaiškus. Mokslininkai iš Duke-NUS medicinos mokyklos ir Monasho universiteto dabar atrado parašo geno išraišką, susijusią su mikroglia, susijusia su amiloidine trombocitų fagocitoze, t. Y. Su beta-amiloido (Aβ) baltymo įtraukimu į smegenis. Rezultatai buvo paskelbti žurnale Natūralūs santykiaiNumatomi nauji intervencijų tikslai, skirti spręsti nepagydomų ligų pagrindinius ligų mechanizmus.

Norėdami ištirti sveikų smegenų ir Alzheimerio liga sergančių pacientų skirtumus vienos ląstelės tirpaluose, „Duke-NUS“ ir „Monash“ mokslininkai parengė ambicingą projektą ištirti genetines mutacijas specifinėse žmogaus smegenų ląstelėse. Yra susijęs su demencijos išsivystymu. Iš tyrimo, kuris buvo paskelbtas žurnale „Nature“ 2019 m., Grupė pagerbė „Microgel“.

„Mes ištyrėme molekulinius mechanizmus ir skirtumus tarp su amiloidu susijusių mikroorganizmų, sergančių demencija, ir tų, kurie neturi“, – sakė docentas Enrico Petretto iš Širdies ir kraujagyslių bei etanolio programos. Studijos.

Komanda tai padarė naudodama dėmę, vadinamą metilo oksidu – XO4, kuri daugiausia dėmesio skiria mikrokosmosui, kuris supa amiloidinę plokštelę. Jie naudojo dažymą demencijos mėginyje ir tada ištyrė genų ekspresiją dažant mikroglia. Jie ištyrė genetinius skirtumus, kurie parodė mikroglijos gebėjimą absorbuoti daleles (pvz., Amiloido plokšteles) ir nustatė susijusias reguliavimo molekules.

Profesorius Jose M. Polo iš Monasho biomedicinos atradimų instituto sakė: „Suprasti šį mechanizmą svarbu, nes dabar turime daug naujų tikslų, kuriuos turime įgyvendinti, ir ateityje šie tikslai gali atverti naujas duris prieš„ su šia mirtina liga “. – tyrimo autorius.

Tyrimai parodė, kad mikrogliams, kurie nenaudoja amiloidozės, jų išraiškos pobūdis yra panašus į senesnių mikroglijų, kurie, kaip žinoma, neveikia ir vaidina svarbų vaidmenį sergant Alzheimerio liga, raiškos pobūdis. Be to, po to, kai mikroglija apgaubia amloloidinę plokštelę, susijusią su demencija, jie sukuria būdingo arba parašo geno ekspresijos modelį. Šio geno mutacijas iš dalies padaro genas, vadinamas Hif1a. Modifikuota geno ekspresija padidina mikroglijos gebėjimą priimti tokius baltymus kaip amiloidas, tuo pačiu sumažinant Hif1a inversiją, pademonstruojant Hif1a svarbą reguliuojant mikroglia funkciją. Šis HIF1 reguliavimo vaidmuo taip pat gali būti taikomas pažeistos erdvės mikroklimato funkcijai.

“Gali būti, kad procesą pirmiausia apsaugo mikrobangų krosnelės, išpjaunančios pažeistą vietą, esančią šalia skydo”, – sakė doc. Petretto. Tačiau mokslininkai įtaria, kad ekscizijos procesas vėliau paūmėja, kai liga progresuoja.

Komanda taip pat naudojo skaičiavimo modelius, kad numatytų molekulinius tinklus, susijusius su mikrobų baltymų įsisavinimu, ir nustatė galimus tyrimo tikslus, skirtus vaistų kūrimui. Pavyzdžiui, nustatyta, kad plačiai naudojami stimuliatoriai slopina Hif1a geną nuo mikroglijos iki amiloido apnašų.

„Ryšys tarp Hif1a ir kognityvinio nuosmukio Alzheimeryje dar nebuvo nustatytas“, – sakė doktorantas Gabrielis Chewas, bendraautorius. Ateityje darbas gali būti sutelktas į CRISPR generatorių naudojimą norint išbandyti Hif1a poveikį sunkiems simptomams ir ligos progresavimui.

Nuorodos: 2021 m. Gegužės 21 d Natūralūs santykiai.
DOI: 10.1038 / s41467-021-23111-1

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Naujasis „Ultrathin Liquid Liquid Crystal Metalens“ siūlo elektrinį padidinimą

Cornell հայ „Samsung“ inžinierių sukurtas ultragarso, elektra valdomų metalų konceptualus perteikimas. Paskola Danieliui Schilkinui Kornelio taikomosios inžinerijos mokyklos tyrėjai's „Samsung“ pirmaujantis technologijų institutas sukūrė...

Naujos keistų, išnykusių driežų rūšys – tokios keistos, kad buvo neteisingai identifikuotos kaip dinozauras su kolibriu

„Oculudentavis naga“, kaip pavaizduota šio menininko rekonstrukcijoje, buvo keistas driežas, kurį tyrėjai iš pradžių sunkiai skirstė į kategorijas. Jie vis dar nėra tikri...

Kavos mėgėjai, mėgaukitės! Gausus kavos vartojimas susijęs su sumažėjusia širdies nepakankamumo rizika

Tyrimo ataskaita: Išanalizavus tris pagrindinius širdies ligų tyrimus nustatyta, kad geriant vieną ar daugiau kavos su kofeinu puodelių buvo sumažinta širdies nepakankamumo rizika. Kavos be kofeino...

Atominė dalelė paversta antiteze ir pirmą kartą atvirkštinė nepaprasto eksperimento metu.

Fizikų komanda, įskaitant Warwick universitetą, įrodė, kad subatominės dalelės gali virsti ego antagonistais ir vėl grįžti į naują atradimą, ką tik atskleistą praėjusią savaitę. „Šis...

36 Nykštukų galaktikos kartu buvo „Naujųjų žvaigždžių kūdikių bumas“

„Rutgers“ išvados nėra skirtos ginčyti dabartinių idėjų apie galaktikų atsiradimą ir gali padidinti mūsų supratimą apie visatą. Kreditas: Rutgerso universitetas, Naujasis Bransvikas Stebina tai, kaip...

Newsletter

Subscribe to stay updated.