Susipažinimas su mutacijomis, kurios paskatino vėžio augimą per ateinančius kelis dešimtmečius, istoriją

Didesnio vėžio rizikos faktoriaus nei amžius nėra.

Diagnozės nustatymo metu visų vėžiu sergančių pacientų amžiaus vidurkis buvo 66 metai. Tačiau tuo metu daugelį metų buvo paskutinis grybelinių navikų augimo etapas, o atsakymas į svarbų klausimą tebėra sunkus. Vyksta?

Bent kai kuriais atvejais vėžį sukeliančios mutacijos galėjo pasirodyti maždaug prieš 40 metų, rodo nauji Harvardo medicinos mokyklos ir Dana-Farberio vėžio instituto mokslininkų tyrimai.

Tyrėjai perskaičiavo, kurdami paveldimą vėžinių ląstelių istoriją dviem asmenims, sergantiems reta leukemija. Komanda apskaičiavo, kada atsirado ligą sukėlęs mutavęs genas. 63 metų pacientui tai įvyko maždaug 19 metų. 34 metų pacientams apie 9 m.

Rezultatai buvo paskelbti 2021 m. Kovo 4 d. Kamieninės ląstelėsBe vis didėjančių įrodymų, kad vėžys vystosi lėtai ilgą laiką, kol jis tampa atskira liga. Rezultatai taip pat suteikia įžvalgų, kurios gali suteikti informacijos apie naujus ankstyvo aptikimo, prevencijos ar intervencijos metodus.

“Atrodo, kad šiems dviems pacientams jie turi vaikų ligų, kurioms pasireikšti prireikė dešimtmečių ir tūkstančių metų”, – sakė Saheanas Homozokas, SMSM sistemos biologijos docentas. Labai nustebęs “, – sakė ūkininkas.

„Manau, kad mūsų tyrimas mus verčia klausti, kada prasideda vėžys ir kada baigiasi gera sveikata? Hormozas pasakė. “Vis daugiau paaiškėja, kad tai tęsinys be aiškių ribų, o tai kelia dar vieną klausimą: kada turėtume ieškoti vėžio?”

Savo tyrime homoseksualai ir kolegos daugiausia dėmesio skyrė mieloproliferacinėms neoplazmoms – retam vėžio tipui, susijusiam su per dideliu kraujo ląstelių kiekiu. Dauguma MPN yra susiję su specifine geno mutacija 2 metodas. Kai stuburo smegenų kamieninėse ląstelėse įvyksta mutacijos, kurios yra kūno kraujo ląstelių gamyba, tai gali sukelti sutrikimus. 2 metodas Ir sukelti pernelyg didelį produktą.

Norėdama nurodyti atskiro vėžio kilmę, komanda surinko kaulų čiulpų kamienines ląsteles iš dviejų pacientų, kuriems vadovavo MPN 2 metodas Transplantacija Mokslininkai iš atskirų pacientų išskyrė daugybę mutavusių kamieninių ląstelių, taip pat įprastas kamienines ląsteles, tada sudarė visą kiekvienos ląstelės geną.

Laikui bėgant ir atsitiktinai ląstelės genai įgyja vadinamąją uoslės mutaciją – spontanišką, mažiau kenksmingą mutaciją. Dvi ląstelės, kurios ką tik buvo atskirtos nuo vienos motininės ląstelės, turės panašiai diferencijuotus pirštų atspaudus. Tačiau dvi glaudžiai susijusios ląstelės, kuriomis dalijasi daugelis ankstesnių kartų, pasikeis mažiau nei įprasta, nes jos turi laiko kaupti variantus atskirai.

Sekti pėdsakus

Analizuodami šiuos pirštų atspaudus, Hormozas ir jo kolegos sukūrė filogenetinį medį, kuris parodo bendrus paciento kamieninių ląstelių ląstelių ir protėvių santykius – procesą, panašų į beždžionės ir žmogaus sąveikos tyrimą.

„Mes galime sukurti šių vėžinių ląstelių evoliucijos istoriją grįždami prie kamieninių ląstelių, kurios buvo įprastas protėvis, kur įvyko pirmosios mutacijos“, – sakė Hormozas.

Kartu su pokyčio greičio apskaičiavimu komanda gali įvertinti, kada 2 metodas Pokyčiai įvyko pirmą kartą. Pacientams, kuriems diagnozuota MPN 63 metų amžiaus, grupė nustatė, kad pokytis įvyko maždaug prieš 44 metus, būdamas 19 metų. Pacientams, kuriems diagnozuota 34 metų, tai būna devyneri.

Pažvelgę ​​į ląstelių tarpusavio ryšius, mokslininkai taip pat gali įvertinti per tam tikrą laiką pasikeitusių ląstelių skaičių, leidžiantį nustatyti ligos progresavimo istoriją.

„Pirmiausia buvo ląstelė, kuri pasikeitė. – O per ateinančius 10 metų bus tik vienas dalykas, pavyzdžiui, 100 vėžinių ląstelių. – Tačiau laikui bėgant šis skaičius dramatiškai išaugo iki tūkstančių. Mes suvokiame, kad vėžys užtrunka ilgai, kol tampa įmanoma liga, tačiau iki šiol to niekam nepavyko įrodyti.

Komanda rado 2 metodas Transplantacija suteikia naudos iš konkretaus pratimo, kuris ilgainiui padeda vėžinėms ląstelėms pralenkti įprastas nugaros smegenų ląsteles. Šios atrankos pranašumas yra galimas kai kurių asmenų, pavyzdžiui, pacientų, kuriems 34 metų diagnozuotas MPN, ligos progresavimo paaiškinimas.

Tolesnių eksperimentų metu komanda išanalizavo vieną tūkstančių kaulų čiulpų kamieninių ląstelių geną iš septynių skirtingų MPN pacientų. Šios analizės rodo 2 metodas Mutacijos gali paskatinti kamienines ląsteles suformuoti specifinius kraujo ląstelių tipus, ypač įžvalgas, kurios gali padėti mokslininkams geriau suprasti skirtingų MPN tipų skirtumus.

Tuo pačiu metu šio tyrimo rezultatai suteikia įžvalgų, kurios gali paskatinti naujas diagnozes, pavyzdžiui, technologijas, siekiant nustatyti retų vėžio mutacijų buvimą, kurias šiuo metu sunku aptikti.

„Man įdomiausia galvoti apie tai, kur galime rasti šių vėžio rūšių“, – sakė Hormozas. “Jei pacientai eina į kliniką praėjus 40 metų po pirmojo pakeitimo, ar galime pasivyti?” Ar galime užkirsti kelią vėžio vystymuisi, kol pacientai nesupranta, kad jį turi, o tai paskutinė svajonė?

Mokslininkai dabar tobulina metodus, kaip toliau tirti vėžio istoriją, siekiant padėti ateityje priimti klinikinius sprendimus.

Nors jų požiūris būdingas kitų rūšių vėžiui, Hormozas pažymi, kad MPN lemia viena lėtai augančio kamieninių ląstelių tipo mutacija. Kitus vėžius gali sukelti daugybinės mutacijos arba greitai augantys ląstelių tipai, todėl norint geriau suprasti vėžio evoliucijos istorijos skirtumus, reikalingi tolesni tyrimai.

Dabartinės komandos pastangos apima ankstyvojo aptikimo technologijos kūrimą, vis daugiau ir daugiau vėžinių ląstelių rekonstrukciją ir tyrimą, kodėl kai kurių pacientų mutacijos niekada nepagerėjo iki vėžio. Tačiau kiti tai daro.

„Nors mes galime aptikti vėžį sukeliančias mutacijas, iššūkis yra numatyti, kuriems pacientams yra rizika susirgti liga, o kuriems ne“, – sakė Hormozas. Žvilgsnis į praeitį gali mums pasakyti apie ateitį, ir manau, kad istorinė analizė, kaip ir mūsų atlikti tyrimai, gali suteikti mums naujų įžvalgų, kaip galime diagnozuoti ir įsikišti.

Nuorodos: Debra Van Egeren, Javier Escabi, Maximilian Nguyen, Shichen Liu, Christopher R. Reilly, Sachin Patel, Baransel Kamaz, Maria Kalyva, Daniel J. DeAngelo, Ilene Galinsky, Martha Wadleigh, Eric S. Winer, Marlise R. Luskin, Richard M. Stone, Jacqueline S. Garcia, Gabriela S. Hobbs, Fernando D. Camargo, Franziska Michor ir Ann Mullally, 2021 m. Vasario 22 d. Kamieninės ląstelės.
DOI: 10.1016 / j.stem.2012.02.001

Bendradarbiauja mokslininkai ir gydytojai iš Brighamo ir moterų ligoninės, Bostono vaikų ligoninės, Masačusetso bendrosios ligoninės ir Europos biologijos mokslų instituto. Šio tyrimo autoriai buvo Anne Molly ir Edithrotis Siano.

Papildomi autoriai yra Debra Van Egeren, Javieras Escabi, Maximilianas Nguyenas, Shichenas Liu, Christopheris Reilly, Sachinas Patelis, Baranselis Kamazas, Maria Kalyva, Danielis DeAngelo, Ilene Galinsky, Martha Wadleigh, Ericas Wineris, Marlise’as Luskinas, Richardas Stone’as, Jacqueline Garcia, Gabriela Hobber, Fernando Camargo ir Franziska Michor.

Tyrimą iš dalies palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai (finansuojami R00GM118910, R01HL828269), Jayne Koskinas Ted Giovanis sveikatos ir politikos fondas, Williamo El Miltono fondas Harvardo universitete, Vėžio tyrimų institutas. Teikia Gabrielio Angelo vėžio tyrimų fondą ir Claudia Adam Baras vėžio tyrimų programą.

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Pasiutligė neužkrėstų smegenų, tačiau vis tiek kenčia nuo stiprių nervų pažeidimų.

Koronavirusas II su sunkiais kvėpavimo takų simptomais, Virusas, sukeliantis COVID 19Vargu ar jis bus tiesiogiai perduodamas į smegenis, tačiau vis tiek gali sukelti sisteminę...

Mokslas yra paprastas. Kas yra kvantinis skaičiavimas?

Nuo JAV energetikos departamentas 2021 m. Balandžio 21 d Lawrence'o Berkeley nacionalinė laboratorija DOE naudoja pažangią aušinimo sistemą - uolekčių, kad kvantinių kompiuterių širdis būtų pakankamai...

Kaip paukštis kvėpuoja geriau? Tyrėjų išvados

Apytikslis „apvalios viščiuko“ su paukščio plaučiais skaičius parodė, kad įkvėpus oro judėjimas pirmyn ir atgal. Kaip iškvėpimai (mėlynos rodyklės) ir iškvėpimai (raudoni) sukelia...

Kalnų gorilos gali naudoti krūtinę, kad perduotų informaciją apie save

Vyriškos gorilos krūtis muša. Autoriai: Jordi Galbany / Diano Fossey Gorilla fondas Skrynios, nukentėjusios nuo kalnų gorilų, kurios greitai muša krūtinę rankomis, kad skambėtų...

Paprastas mokslas: kas yra biokuras?

Parengta JAV energetikos departamentas 2021 m. Balandžio 20 d Mokslininkai fermentavo mieles, kad iš augalų cukrus virstų biodyzelinu. Kreditas: Nuotrauka mandagumo Stephanopoulos Lab Saulės, vėjo ir...

Newsletter

Subscribe to stay updated.